中信建投 医药行业肿瘤mRNA疫苗：开创肿瘤治疗新范式，国内企业加速追赶

摘要

中信建投医药团队发布肿瘤mRNA疫苗深度报告，核心判断是随着Moderna个性化肿瘤mRNA疫苗临床III期取得积极结果，mRNA肿瘤疫苗正迈向商业化，与免疫检查点抑制剂（ICIs）联用有望形成肿瘤治疗新范式。 产品路线上，个性化新抗原疫苗单支最多编码34种新抗原、疗效与定价空间更优但取样到接种需6-9周，通用型现货疫苗成本有望降至数千美元/剂、覆盖更广患者群体。 AI有望赋能新抗原预测、序列设计与递送优化等多环节，云顶新耀“妙算”算法新抗原总计检测率达79.3%。 截至2026年中，国内已有超过20-30家企业布局，整体处于1-2期临床及更早阶段，恒瑞医药RGL-270已进入临床II期且胰腺癌辅助治疗18个月RFS率达100%。 投资上建议沿“管线及技术平台布局方”（恒瑞医药、康方生物、石药集团、康希诺生物、百克生物、安科生物及康华生物、沃森生物、智飞生物等）与“产业链受益者”（华大智造、金斯瑞、诺唯赞、药明康德、英矽智能等）两条主线关注，风险包括行业政策、研发及审批不及预期和宏观环境波动。

主要观点

• 行业拐点确立：Moderna个性化肿瘤mRNA疫苗临床III期取得积极结果，mRNA肿瘤疫苗迈向商业化，与ICIs联用有望形成肿瘤治疗新范式，市场空间逐步打开

• Moderna现货疫苗mRNA-4359（编码PD-L1、IDO1双抗原）联合Keytruda一线黑色素瘤12例患者ORR 83%（2例CR、8例PR）、DCR 92%，PD-L1阳性患者ORR 88%、阴性患者67%，后续数据预计2027年公布

• 长效免疫记忆获验证：BioNTech autogene cevumeran在胰腺癌患者中诱导的CD8+ T细胞克隆平均估计寿命达7.7年，86%的克隆接种约3年后仍维持显著频率

• BioNTech现货疫苗进展：BNT113（HPV16 E6/E7）未经确认ORR为40%；BNT116联合西米普利单抗一线晚期NSCLC ORR 45%、DCR 80%并见ctDNA快速清除

• mRNA相对多肽/DC疫苗优势显著：抗原设计到mRNA合成数天内完成、生产周期仅数周，无基因组整合风险，可同时编码多达20-34种新抗原诱导广泛多克隆免疫应答

• 递送系统是成败关键：LNP为最主流递送载体，内涵体逃逸为限速步骤、效率通常仅1-2%；国内康希诺ISL-3C-LNP三组分系统可诱导较四组分LNP更强的CD8+ T细胞应答并已对外授权

• 两类产品路线分化：个性化新抗原疫苗取样到接种一般需6-9周、成本较高但免疫效果与定价空间更优；通用型现货疫苗成本有望降至数千美元/剂、可覆盖更广泛患者群体

• Moderna管线与产能：intismeran临床开发计划包含9项Phase 2/3试验，覆盖黑色素瘤、NSCLC、膀胱癌、肾细胞癌等；单支疫苗最多容纳34种新抗原、99.1%为患者独有；III期启动至今完成超2000例患者给药、基地年产能5万剂、覆盖超46个国家

• 国内加速追赶：截至2026年中已有超过20-30家企业布局，整体处于1-2期临床及更早阶段；恒瑞RGL-270（个性化，II期）联合方案用于可切除胰腺癌辅助治疗，中位随访18.0个月、18个月RFS率100%、新抗原特异性T细胞应答率100%、不良事件均≤2级

• 云顶新耀“AI+端到端平台”路线：“妙算”AI算法经四年迭代新抗原总计检测率达79.3%；EVM16首次人体试验9例中8例诱导强烈新抗原特异性T细胞反应，胃食管结合部癌患者确认PR、PFS 126天

• 投资建议两条主线：一是已有布局并进入人体试验的恒瑞医药、康方生物、石药集团、康希诺生物、百克生物、安科生物及平台类康华生物、沃森生物、智飞生物；二是产业链环节的肿瘤测序、质粒DNA、原料酶、生产设备、CDMO及AI应用企业

论述逻辑

• 机制基础→治疗范式：肿瘤mRNA疫苗经LNP或脂质复合物递送后胞内翻译抗原、经MHC呈递激活CD8+/CD4+ T细胞并生成长效记忆T细胞（CD8+克隆平均寿命7.7年）；疫苗为ICIs提供更多效应细胞靶点、ICIs解除免疫抑制，机制互补实现1+1>2协同

• 临床验证→商业化：Moderna intismeran成为全球首个III期达主要终点的个性化mRNA肿瘤疫苗，5年随访HR=0.51、0.411显示持续生存获益，适应症由黑色素瘤向NSCLC、膀胱癌等拓展，推动市场空间逐步打开

• 产品分化→双路线覆盖：个性化新抗原疫苗免疫效果与定价空间更优但生产周期6-9周、成本高；通用型现货疫苗规模化生产、成本有望降至数千美元/剂，分别对应高TMB个体化人群与HPV、KRAS等特定分子亚型人群

• AI赋能→迭代加速：AI用于新抗原预测（云顶新耀检测率79.3%）、UTR从头设计、LNP配方筛选（Moderna Lucy单轮迭代可测试数百至上千个配方）及临床试验设计，加速mRNA肿瘤疫苗迭代升级

• 国内追赶→投资机会：国内20-30余家企业布局、管线处于1-2期，在抗原预测算法、AI融合、递送系统创新等方向存在差异化突破可能，产业化需全产业链协同，由此映射为“管线及技术平台布局方”与“产业链受益者”两条投资主线

关键展望

• Moderna intismeran三期辅助黑色素瘤数据有望于2026年读出

• mRNA-4359后续临床数据预计2027年公布

• BioNTech针对多种NSCLC相关抗原的mRNA疗法BNT116计划在WCLC 2026公布数据

• 百克生物TMT101的IIT结果积极，预计2027年中申报IND并开展临床；个体化胃癌疫苗处于临床前，预计2027年下半年申报IND

• Moderna Norwood美国基地预计2027年投产并向美国市场供货；其流感疫苗mFLUSIVA美国PDUFA日期为8月5日

• 风险提示：行业政策风险、研发不及预期风险、审批不及预期风险、宏观环境波动风险

推荐标的

• 恒瑞医药：管线布局方，RGL-232（通用型，I期）与RGL-270（个性化，II期）双线布局并与自身PD-1、ADC等管线协同；报告为建议关注、未给出评级

• 康方生物：AK154为首个进入临床的个性化肿瘤新抗原疫苗（胰腺癌术后辅助，2025年11月完成I期首例给药），打造“疫苗+IO双抗”协同组合

• 石药集团：旗下巨石生物端到端mRNA平台，SYS6026现货型HPV疫苗2026年7月正式启动2期多中心随机双盲安慰剂对照试验

• 康希诺生物：通用型mRNA开发和制造平台已实现产业化放大，拥有差异化三组分LNP递送系统并已对外授权，布局胶质母细胞瘤、横纹肌肉瘤治疗性疫苗

• 百克生物：参股传信生物推进TMT101（胰腺癌、NSCLC），IIT已完成且结果积极；安科生物：参股阿法纳生物，AFN0328（HPV16/18相关HSIL）已进入临床II期，另布局个性化疫苗AFN18

• mRNA技术平台布局企业：康华生物、沃森生物、智飞生物等

• 产业链受益标的：肿瘤测序（华大智造、诺禾致源）、质粒DNA模板（金斯瑞、博腾股份）、原料酶（诺唯赞）、LNP脂质、生产设备（东富龙、纳微科技、森松国际）、mRNA CDMO（金斯瑞、药明康德、药明生物、博腾股份、和元生物）及AI应用（英矽智能、剂泰科技）