高盛 Braveheart Bio（BRVE.US）新一代心肌肌球蛋白抑制剂：首次覆盖给予买入评级

摘要

高盛首次覆盖 Braveheart Bio（BRVE.US）并给予买入评级，12 个月目标价 48.00 美元，较现价 27.44 美元隐含 74.9% 上行空间。 公司唯一临床资产 BHB-1893 为新一代口服心肌肌球蛋白抑制剂（CMI），同时布局梗阻性（oHCM）与非梗阻性（nHCM）肥厚型心肌病，美国 HCM 患病人数超 70 万、确诊人群持续扩张而渗透率仍低。 高盛预测 BHB-1893 全球 HCM 峰值销售 61 亿美元（oHCM 31 亿、nHCM 30 亿，未经成功概率调整），并假设 oHCM 2029 年、nHCM 2030 年上市。 中国（合作方恒瑞）生成的临床数据获种族桥接 PK 数据与跨国 CMI 经验支持，SEQUOIA-HCM 中国亚组区域交互 p=0.88，降低疗效源于特殊人群的风险。 未来催化剂集中于 2H26 恒瑞 oHCM OLE 52 周数据与全球 III 期启动、1H27 恒瑞 III 期顶线与 nHCM 全球 III 期启动、2H27 全球 III 期中期分析，以及向 HFpEF 的扩展潜力。

主要观点

• 首次覆盖即给予买入评级：12 个月目标价 48.00 美元，现价 27.44 美元，上行空间 74.9%。

• HCM 为大而渗透不足的市场：美国患病人数超 70 万，2026 年确诊约 34.1 万（约占估计 98 万患病人数的 35%），预计 2040 年确诊升至约 56.6 万（约 52%），对应约 66% 的确诊池增长；确诊患病率自 mavacamten 2022 年获批以来年复合增速达 14%，而真实患病率年增仅 0.7%。

• 现有 CMI 商业化仍处早期且瓶颈在执行负担：截至 2Q26 Camzyos 由逾 4,500 名医生处方给约 25,000 名美国患者，2026 年 1 月上市的 Myqorzo 至 1Q26 由逾 275 名医生处方给约 680 名患者，IQVIA 口径 1Q26 月均约 1 万患者使用 CMI；约 80% 的 HCM 患者在社区确诊，但仅约 20% 的社区医生处方 CMI。

• 滴定负担轻且疗效具初步持久性：28 名 BID 治疗患者中 89% 以 40 mg 或 60 mg、极少或无需滴定即充分控制；42 名患者全部转入 40 mg BID 后第 39 周完全应答率仍达 88%；但 40 mg BID 队列峰值 VO2 提升 1.0 mL/kg/min，数值低于 mavacamten（约 1.5）与 aficamten（约 1.7），构成 III 期前的关键疑问。

• 简化监测是核心差异化：一步滴定将初始剂量优化期缩短至约 4 周、3 次超声，而已上市 CMI 至少需 6-12 周与约 5 次超声；SEQUOIA-HCM 中 83.6% 的 aficamten 患者经多次调整最终需要 15 或 20 mg。

• nHCM II 期生物标志物与重构信号强：NT-proBNP 较安慰剂降约 69%、cTnI 降约 60%，42% 的 60 mg BID 患者 NT-proBNP 降至 125 pg/mL 以下；LVMI 降 17.4 g/m²（安慰剂增 3.2）、室壁厚度降 3.3 mm（安慰剂 0.1 mm）、LAVI 降 7.1 mL/m²；交叉试验看快于且深于 MAVERICK-HCM（53%/34%）与 REDWOOD-HCM（56%/22%）。

• nHCM 症状改善可对标竞品，安全性为主要约束：KCCQ-CSS 安慰剂校正 +5.5 分（52% 高剂量患者改善 ≥20 分）、最高剂量峰值 VO2 提升 0.9 mL/kg/min，对照 aficamten ACACIA-HCM 36 周基准（+0.67 / +3.0）；56 例active治疗患者中 7.1%（4 例）出现一过性 LVEF<50%（低剂量 3.6%、高剂量 10.7%），均可恢复，无严重不良事件。

• oHCM 销售模型：全球峰值销售 31 亿美元（美国 26 亿），按 70% 成功概率调整后约 19 亿，假设 2029 年上市；模型假设 2035 年美国约 24 万确诊 oHCM、45% 有症状、80% 接受治疗、50% 使用 CMI，BHB-1893 获取 45% 份额（约 2.2 万名患者）。

• nHCM 销售模型：全球峰值销售 30 亿美元，按 60% 成功概率调整后约 18 亿，假设 2030 年上市；美国确诊 nHCM 患者由 2025 年约 12 万增至 2035 年约 24 万，治疗率假设 65%；高盛预计 nHCM 将演变为多机制市场，BHB-1893 以快速跟随者身份结合功能疗效与逆向重构证据获取份额，EDG-7500 的 12 分 KCCQ-CSS 改善低于 BHB-1893 的 18 分（+5.5 校正）。

• 中国生成数据的全球转化风险低：跨国 SEQUOIA-HCM 纳入 282 例中 46 例中国患者，区域治疗交互检验 p=0.88 不显著，mavacamten 的 EXPLORE-CN 中国注册研究亦显示一致结果；管理层称中国研究入组患者基线梯度更高、病情更重。

• 专利构筑长期壁垒：BHB-1893 首个组合物专利族预计 2041 年到期，第二组合物族预计 2042 年、晶型族预计 2043 年到期，oHCM 治疗方法族为待决 PCT 申请，并在约 15 个美国以外司法辖区布局。

论述逻辑

• 起点：BMY 的 Camzyos 与 CYTK 的 Myqorzo 获批在临床验证了心肌肌球蛋白抑制机制，但仍存在滴定复杂、频繁超声与 REMS 负担、剂量依赖性 LVEF 下降及 nHCM 无获批靶向疗法等局限。

• 问题转移：KOL 访谈显示 oHCM 最大未满足需求已不再是疗效，而是降低监测负担、简化治疗与扩大社区可及性。

• 数据支撑：Study 201 显示最早第 5 天起效、第 12 周 86% 完全应答且平均 LVEF 仅降 2.4%，提示宽治疗指数，支撑一步滴定设计。

• 商业化落点：诊断池扩张（34.1 万→56.6 万）与渗透率、份额假设叠加，得出 61 亿美元全球 HCM 峰值销售（oHCM 31 亿按 70% POS、nHCM 30 亿按 60% PoS 折让），对应 2029/2030 年上市假设。

关键展望

• 2H26：恒瑞 oHCM OLE 52 周数据更新，BRVE 启动全球 oHCM III 期试验（LIONHEART-HCM）。

• 1H27：恒瑞 oHCM III 期顶线数据；BRVE 启动全球 nHCM III 期试验（NOBLEHEART-HCM）。

• 2H27：BRVE 全球 oHCM III 期中期分析（IA）；4H27 恒瑞 nHCM OLE 52 周数据更新；2H27 恒瑞 HFpEF II 期顶线数据，为潜在适应症扩展提供验证点。

• LIONHEART-HCM 设计与关键读出：N=210、2:1 对比美托洛尔，第 12 周于 N=60 行盲态 LVOT-G 中期分析，主要终点为第 24 周 CPET 峰值 VO2；高盛视峰值 VO2 为 oHCM 最关键的 III 期读出。

• 上市时间假设：oHCM 于 2029 年上市、nHCM 于 2030 年上市，分别对应 70% 与 60% 的成功概率调整后销售（约 19 亿与 18 亿美元）。

• 竞争格局时间点：aficamten 于 2Q26 发布阳性 nHCM III 期数据、最早 2027 年上市，其 FDA 审评将为 NOBLEHEART 的终点选择与注册预期提供先例。

• 若合作方恒瑞的数据可用于未来监管申报，存在研发时间线上行的可能。

推荐标的

• Braveheart Bio（BRVE.US）：买入（首次覆盖），12 个月目标价 48.00 美元，现价 27.44 美元，隐含 74.9% 上行空间；核心逻辑为 BHB-1893 的宽治疗窗、一步滴定与简化监测潜力，以及 61 亿美元全球 HCM 峰值销售空间。

• 报告提及的对标/竞争标的：百时美施贵宝（Camzyos/mavacamten，2Q26 累计约 25,000 名美国患者）与 Cytokinetics（Myqorzo/aficamten，高盛由 Paul Choi 覆盖，nHCM III 期阳性、最早 2027 年上市）；本报告未给出这两家公司的评级或目标价。