高盛 Enliven Therapeutics（ELVN.US）：YE 在2L+慢性粒细胞白血病中启动3 期，随后在2028 中启动1L b9001

摘要

ELVN宣布已就relcobatinib（ELVN-001）用于既往治疗的2L+慢性粒细胞白血病（CML）的关键3期ENABLE-2试验设计与FDA达成一致，加速批准主要终点确认为第24周主要分子学反应（MMR，与NVS Scemblix 3期3L+研究一致），关键次要终点为第96周MMR率。 试验拟入组约450名既往接受过一种或多种TKI治疗的成人患者，1:1随机比较relcobatinib（80 mg每日一次）与研究者选择的二代TKI（dasatinib、nilotinib或bosutinib），统计效能设定为MMR率改善10个百分点即达优效，管理层视之为对标准治疗具临床意义的差异化。 中心启动正在进行、年底前启动在轨；按约18个月入组期加24周终点，高盛预计数据于2028年末/2029年初读出。 支撑信心的是1期数据：截至3月10日数据截止共入组161名患者，Ph1b 80mg QD队列的总体/获得/维持MMR率为61%（n=28）、48%（n=21）、100%（n=7），总体Ph1b人群为54%（n=69）、40%（n=53）、100%（n=16），DMR分别为30%与22%；因不良事件停药率6%，≥3级TEAE为53/158（34%）。 高盛认为试验成功概率与初始放量可期，relcobatinib凭互补突变谱有望成为对Scemblix及MRK的TERN-701等异构抑制剂进展患者的2L首选。 焦点正转向1L机会：潜在3期2028年启动，参考FDA反馈并以1期新增数据（含潜在扩展）支持，年底前将有更新。 高盛对ELVN维持积极看法，核心依据是约$10bn的美国品牌市场总机会与并购期权价值。

主要观点

• ELVN与FDA就relcobatinib（ELVN-001）治疗2L+ CML的关键3期ENABLE-2试验设计达成一致，试验关键方面与此前沟通一致；加速批准主要终点确认为第24周MMR（与NVS Scemblix 3期3L+研究一致），关键次要终点为第96周MMR率。

• 试验设计：入组约450名既往接受过一种或多种TKI治疗的成人CML患者，1:1随机比较relcobatinib（80 mg每日一次）与研究者选择的二代TKI（dasatinib、nilotinib或bosutinib）。

• 统计阈值：试验效能设定为MMR率较对照组改善10个百分点即达统计学优效，管理层认为这是对标准治疗二代TKI具临床意义差异化的水平。

• 中心启动正在进行，年底前（YE）启动在轨；按预期约18个月入组期加24周终点，高盛预计数据在2028年末/2029年初读出。

• 1期试验背景：截至3月10日截止日，在10-240mg QD剂量水平共入组161名患者，既往治疗重（70%接受过三线及以上TKI、23%接受过五线及以上；62%既往用过Scemblix）；8%入组时携带对异构抑制剂耐药相关突变，从Ph1a的4%升至Ph1b的11%。

• 疗效：24周可评估MMR患者69名，其中80mg QD Ph1b队列49名入组中28名可评估；该队列总体/获得/维持MMR率为61%（n=28）、48%（n=21）、100%（n=7），总体Ph1b人群为54%（n=69）、40%（n=53）、100%（n=16）；DMR在总体Ph1b为22%、80mg QD队列为30%。

• 既往Scemblix暴露未实质性影响缓解率，且治疗线数更少的患者缓解率更高：总体Ph1b（n=69）与post-Scemblix亚组（n=43）中，1-2线既往TKI的获得MMR率为55%（n=27）与60%（n=6），3-4线为32%（n=26）与28%（n=22），5线及以上为29%（n=16）与29%（n=15）。

• 安全性总体良好：因不良事件停药率6%，大多数治疗中出现的不良事件（TEAE）为1或2级；≥3级TEAE为53/158（34%），最常见为血小板减少（6%）、中性粒细胞减少（6%）和脂肪酶升高（6%）。

• 高盛基于近期1期数据和KOL反馈对试验成功概率和初始放量持积极态度，认为relcobatinib凭借互补突变谱，有望成为对异构抑制剂（如Scemblix和MRK的TERN-701）进展患者的2L首选治疗。

• 焦点正转向1L机会：潜在3期2028年启动，由FDA反馈指导，并以1期新增数据（包括其潜在扩展）支持，年底前将有更新。

• 高盛对ELVN维持积极看法，核心理由是通过约$10bn的美国品牌市场总机会及并购期权价值。

论述逻辑

• ELVN与FDA就2L+ CML关键3期ENABLE-2设计达成一致 → 主要终点确认为24周MMR、关键次要终点为96周MMR率，试验入组~450人、对10个百分点MMR改善具备统计效能，中心启动进行中、年底前启动 → 1期数据（80mg QD队列总体MMR 61%、维持MMR 100%、DMR 30%；因AE停药仅6%，≥3级TEAE 34%）与KOL反馈支持其相对既往二代TKI的差异化及在异构抑制剂（Scemblix、TERN-701）进展患者中的2L首选定位 → 高盛因此对试验成功概率和初始放量持积极态度，预计数据2028年末/2029年初读出 → 焦点转向1L：FDA反馈+1期新增数据支持2028年潜在3期启动、年底前更新 → 结合约$10bn美国品牌市场总机会与并购期权，维持对ELVN的积极看法。

关键展望

• 3期ENABLE-2启动时点：中心激活进行中，年底前（YE）启动在轨。

• 数据读出窗口：按预期约18个月入组期和24周终点，高盛预计数据在2028年末/2029年初。

• 试验成功的关键统计验证点：MMR率较二代TKI对照组改善10个百分点即达统计学优效，管理层视之为具临床意义的差异化。

• 1L机会为下一个催化：潜在3期2028年启动，由FDA反馈指导并以1期新增数据（含潜在扩展）支持，年底前将有更新；本篇正文未重述新的评级或目标价调整。

推荐标的

• Enliven Therapeutics Inc.（ELVN）：高盛在本篇中对公司持积极看法（原文remain positive），依据是约$10bn的美国品牌市场总机会与并购期权价值；本篇为事件点评，正文未重述具体评级字样及新的目标价。

• 附录目标价历史表（未因公司行为调整）显示ELVN最近一次记录为06-Aug-26目标价$80.00、收盘价$60.27；此前记录包括20-Jul-26目标价$67.00/收盘价$51.67、08-May-26目标价$59.00/收盘价$40.75等。

• 试验对照与竞争疗法（本篇未给评级）：ENABLE-2对照组为研究者选择的二代TKI（dasatinib、nilotinib或bosutinib）；报告提及NVS的Scemblix（其3期3L+研究终点与本研究一致）及MRK的TERN-701作为异构抑制剂，认为relcobatinib凭互补突变谱定位为其后2L首选。

• 披露提示：高盛对ELVN的评级相对于其覆盖范围确定（覆盖范围含4D Molecular Therapeutics、Amgen、Biogen、CRISPR Therapeutics、Gilead Sciences、Incyte、Regeneron、Sarepta、Vertex Pharmaceuticals等）；高盛过去12个月因ELVN投资银行服务获得报酬并为其注册做市商。

关键图表

图1. 2L+ 3期试验：比较 Relcobatinib 与研究者选择的2G TKI