高盛：美国医疗保健：生物技术：ALNY/IONS：CARDIO-TTRansform 研究未达主要终点，竞争格局维持现状

原标题：Americas Healthcare: Biotechnology: ALNY/IONS: Surprise CARDIO-TTRansform miss results in status quo landscape

摘要

AZN 和 IONS 宣布反义寡核苷酸 Wainua 在 ATTR 心肌病（CM）中的 3 期 CARDIO-TTRansform 研究（n=1,432）未达到主要终点，该终点为心血管死亡和复发性心血管临床事件的复合结局（评估至第 140 周）。在预设的单药治疗亚组中，观察到名义上显著的 HR 0.71，但在基线接受稳定剂治疗的患者（占 57%，另有 24% 在试验期间开始稳定剂治疗）中未观察到治疗获益，导致研究失败。IONS 解释称，tafamidis 组的表现好于预期，且早期人群的 tafamidis 数据有限。这一结果出乎意料，因为根据投资者讨论，市场原本预期主要终点成功，关键争议在于稳定剂联合组（57% 患者加 24% 的 drop-in 率）能否达到显著性。ALNY 因 ATTR-CM 竞争对手的移除而股价上涨，市场将密切关注 CARDIO-TTRansform 的详细数据，以解读对未来 3 期研究（包括 ALNY 的 TRITON-CM 研究）的影响。

主要观点

• CARDIO-TTRansform 研究未达到主要终点：Wainua 在 ATTR-CM 中未显著降低心血管死亡和复发性心血管临床事件的复合结局。
• 单药治疗亚组显示名义上显著的 HR 0.71，但稳定剂联合组（基线 57% 使用稳定剂，另有 24% 在试验期间开始使用）未观察到治疗效应。
• IONS 指出，tafamidis 组的表现好于预期，且早期人群的 tafamidis 数据有限。
• 该研究为双盲期 140 周、治疗后评估期 20 周，患者按 1:1 随机分配至每月皮下注射 Wainua 45mg 或安慰剂。
• 分层因素包括 NYHA 分级（I/II vs. III）、TTR 变异状态（变异型 vs. 野生型）、6MWT 距离（≤350m vs. >350m）以及随机时是否使用 TTR 稳定剂。
• 允许合并使用 TTR 稳定剂（如 PFE 的 tafamidis、BBIO 的 Attruby），由研究者决定。
• 与 HELIOS-B 相比，该研究使用了心血管死亡（而非全因死亡），未设定 NT-proBNP 上限，且入组了更多 NYHA III 级患者（17% vs. 9%），以及更高的合并治疗使用率（TTR 稳定剂 57% vs. 40%，SGLT2 抑制剂 18% vs. 3%）。
• 统计假设：安慰剂组心血管死亡率为 8.7%，心血管临床事件率为 0.476/患者，样本量 n=1,400 预期提供约 85% 的统计功效，以检测 Wainua 相对于安慰剂在主要复合终点上 20% 的降低。
• ALNY 因 ATTR-CM 竞争对手的移除而股价上涨，市场将关注其下一代资产 nucresiran 的 TRITON-CM 研究（n~1,750），该研究为事件驱动的心血管结局试验（最短 24 个月），若成功，预计约 2030 年获批。
• 对于 IONS，焦点转向严重高甘油三酯血症（SHTG）领域，ARWR 的 3 期数据将于本季度公布，其产品概况将与 IONS 的 Tryngolza 进行比较。

论述逻辑

CARDIO-TTRansform 研究未达到主要终点 → 单药治疗亚组显示名义显著 HR 0.71，但稳定剂联合组无获益 → 研究失败 → 对 IONS 构成负面意外，因市场原本预期成功 → ALNY 受益于竞争对手移除，股价上涨 → 市场将分析详细数据以解读对未来 ATTR-CM 研究（如 ALNY 的 TRITON-CM）的影响 → IONS 将重心转向 SHTG 领域。

关键展望

• 完整结果将于 2026 年 8 月的欧洲心脏病学会（ESC）大会上公布。
• 对于 IONS，ARWR 的 SHTG 3 期数据将于本季度公布，其产品概况将与 IONS 的 Tryngolza 进行比较。
• 对于 ALNY，TRITON-CM 研究（n~1,750）正在进行，若成功，预计约 2030 年获批。
• 报告未明确其他未来验证点或时间窗口。

推荐标的

• Alnylam Pharmaceuticals Inc. (ALNY)：评级 买入，12 个月目标价 $550（基于风险调整 DCF，WACC 9%，TGR 3.5%）。当前股价 $323.50。风险包括临床/技术失败、竞争数据更优、报销失败、监管批准失败、IP 保护失败及财务风险。
• Ionis Pharmaceuticals Inc. (IONS)：评级 中性，12 个月目标价 $68（此前 $75，基于 DCF，WACC 13%，TGR 3%）。当前股价 $84.46。风险包括临床成功、监管批准、销售超预期、合作协议（上行风险）；以及监管/报销失败、临床/商业挫折、竞争、安全事件、IP 保护失败及财务风险（下行风险）。

关键图表

图1. ATTR-CM试验的基线特征

图2. 稳定剂使用的沉默子试验比较