寻找未被满足的临床需求（6）——白癜风：从抑制炎症到清除免疫记忆

摘要

国信证券维持医药生物行业“优于大市”评级，指出白癜风作为慢性自体免疫疾病全球患者超2000万人、目前仅有一款外用制剂获FDA批准，存在大量未被满足的临床需求。 报告将发病机制归结为IFNγ介导的炎症通路与组织驻留记忆T（TRM）细胞的激活，后者是疾病进展和复发的核心原因。 JAK/TYK2抑制剂已获临床验证并进入商业化阶段：芦可替尼乳膏2025年销售6.79亿美元（+33%）、2026年1月在中国获批，乌帕替尼2026年7月获EMA批准非节段型白癜风适应症，泊沃昔替尼与利特昔替尼3期临床均达到主要终点。 靶向TRM的IL15/CD122通路初步展现治疗潜力，Forte的FB102在ph1b中24周F-VASI改善29.6% vs 7.9%，随后被Argenx以约22亿美元现金收购。 其他新机制（CXCL10/CXCR3、IFNAR1/IFNγ、KLRD1/KLRG1等）管线处于早期研发阶段。 报告测算全球白癜风市场空间超80亿美元、外用与系统用药约各占50%，其中美国市场接近50亿美元、中国市场约30亿人民币。 建议关注开发进度领先的国产创新药公司：诺诚健华、智翔金泰、先声药业、康哲药业等；风险提示为研发进度不及预期、临床数据不及预期。

主要观点

• 白癜风存在大量未被满足的临床需求：全球患者超2000万人，目前仅有一款外用制剂获FDA批准上市，口服JAK1/JAK3/TYK2抑制剂、IL15/CD122单抗等创新药处于临床开发阶段

• 流行病学：2024年系统性综述显示医生诊断的白癜风终生发病率0.36%（95% CI 0.24-0.54）、对应约2800万患者，成人患病率0.67%高于儿童0.24%；针对欧洲、日本和美国35000名成人的调查显示整体发病率约1.3%，提示大量患者未被诊断

• 发病机制呈双轴：IFN-γ→JAK1/JAK2-STAT1→CXCL9/CXCL10→CXCR3+CD8+T细胞募集形成炎症正反馈；长期驻留皮肤、依赖IL-15维持的组织驻留记忆T（TRM）细胞则是复发关键，复色后仍可重启免疫攻击

• 芦可替尼乳膏（JAK1/2i）是白癜风首个获批靶向药（2022年FDA批准、≥12岁NSV）：TRuE-V1/V2两项3期24周F-VASI75为29.8 vs 7.4（Δ=22.4）和30.9 vs 11.4（Δ=19.5），持续治疗至52周F-VASI75提升至50%左右；面部复色较好、手足肢端有限，不良反应率45.7%和50.0%、多为轻中度

• 芦可替尼乳膏商业化持续放量：2025年总销售额6.79亿美元（+33%），2026Q2销售4.50亿美元（+173%）、剔除一次性非现金收益后为2.04亿美元（+24%）；2026年1月在中国获批NSV，康哲药业拥有大中华区和东南亚十一国独家权益

• 乌帕替尼（口服JAK1i）Viti-Up 3期（614人）48周T-VASI50为19.4%/21.5% vs 5.9%、F-VASI75为25.2%/23.4% vs 约6%，2026年7月获EMA批准NSV（≥12岁）；第8周即显分离、起效快，但T-VASI75仅5% vs 3%无显著差异，全身深度复色欠佳

• 后续JAK抑制剂陆续验证：Incyte泊沃昔替尼STOP-V1/V2 3期52周F-VASI75为18.9% vs 6.8%和18.9% vs 3.1%（p<0.001）、预计27H1递交上市申请；辉瑞利特昔替尼（JAK3/TEC）两项注册临床TRANQUILLO和TRANQUILLO 2均达52周F-VASI75和T-VASI50主要终点

• 诺诚健华Soficitinib（TYK2/JAK1i，ICP-332）在白癜风2期取得优异有效性数据、已达2期主要终点并推进3期，有望成为白癜风领域有力竞争者；公司另有靶向TYK2 JH2结构域的ICP-488（银屑病3期达主要终点）

• IL15/CD122通路初步展现潜力：Forte的FB102（CD122单抗）ph1b（43人）24周F-VASI改善29.6% vs 7.9%，基线F-VASI>0.75的重症患者达43.2% vs 0.5%，且12周停药后症状持续改善；2026年7月Argenx以约22亿美元现金收购Forte

• 国产IL15/CD122竞争格局领先：智翔金泰GR2301（IL15单抗，2025年10月首例入组、国产进度领先且具备长效潜力）、信达生物IBI3013（IL15单抗）均已进入临床，先声药业SIM0725（CD122单抗）预计2026H2进入临床、居国产CD122单抗领先身位；海外Novartis GALY002系2024年以2.5亿美元首付+1.75亿美元里程碑收购Calypso获得

• 市场空间测算：全球可及NSV患者约2000万人（72% BSA≤10%适用外用、28% BSA>10%适用系统用药），预计全球白癜风市场超80亿美元（外用4235百万美元+系统4359百万美元、约各占50%），其中美国约4950百万美元（接近50亿美元）、EU5约1614百万美元、中国约435百万美元（约30亿人民币）、RoW约1594百万美元

论述逻辑

• 第一步·机制定靶：白癜风发病由遗传易感+氧化应激→固有免疫激活→IFNγ驱动炎症正反馈→CXCL9/10-CXCR3募集CD8+T细胞破坏黑素细胞，而IL-15维持的TRM形成免疫记忆导致复发，直接决定研发管线集中于JAK/TYK2抑制剂（炎症通路）和IL15/CD122单抗（TRM）两大方向

• 第二步·JAK验证与商业化：JAK1/JAK2介导IFN-γ信号（疾病活动端）、JAK3参与TRM维持（复发端）、TYK2位于上游免疫启动，芦可替尼乳膏率先获批、乌帕替尼获EMA批准、泊沃昔替尼/利特昔替尼3期阳性，使JAK抑制剂成为临床验证最充分并率先商业化的机制

• 第三步·TRM差异化价值验证：TRM是进展和复发核心、IL15/CD122是其维持激活关键，阻断该通路可能停药后维持疗效、防止复发；FB102良好ph1b数据引来Argenx约22亿美元收购，产业界以真金白银验证新机制方向

• 第四步·患者分层与市场测算推出投资结论：全球NSV可及患者约2000万人、72% BSA≤10%适合外用、28% BSA>10%及快速进展/复发患者适合系统用药，分地区渗透率与价格测算出超80亿美元市场（美国接近50亿美元、中国约30亿人民币），进而得出“新机制药物密集POC、国产创新药具备出海潜力”的结论并推荐诺诚健华、智翔金泰、先声药业、康哲药业

关键展望

• Incyte泊沃昔替尼预计27H1向监管机构递交白癜风上市申请

• 诺诚健华ICP-332白癜风适应症正在推进3期临床开发

• 先声药业SIM0725（CD122单抗）预计2026H2进入临床阶段

• Argenx核心资产FB102预计2026H2读出乳糜泻ph2和斑秃ph1b临床数据

• 其他机制管线时间表：ACT-777991（CXCR3）预计2027年读出白癜风ph2数据，EB-06（CXCL10）预计2026H2开启ph2患者招募；康哲药业泊沃昔替尼中国ph3临床筹备中

• First Tracks的ANB033乳糜泻ph1b cohort 1数据预计2026Q4读出，EoE临床数据预计2027Q3读出

• 风险提示：研发进度不及预期、临床数据不及预期

推荐标的

• 行业评级：医药生物——优于大市（维持）；报告未给出个股评级与目标价

• 总体建议：白癜风领域即将迎来新机制药物密集POC阶段，国产创新药具备出海潜力，建议关注开发进度领先的国产创新药公司

• 诺诚健华：Soficitinib/ICP-332（TYK2/JAK1）白癜风2期达主要终点、正推进3期，另布局TYK2 JH2选择性更强的ICP-488（银屑病3期达主要终点），两大TYK2抑制剂差异化布局自免适应症

• 智翔金泰：GR2301（IL15单抗）国产进度领先且具备长效潜力，2025年10月完成首例患者入组并开启白癜风1/2期临床（联合光疗）；赛立奇单抗已获批上市、泰利奇拜单抗已递交NMPA上市申请

• 先声药业：SIM0725（CD122单抗）预计2026H2进入临床，在国产CD122单抗中处于领先身位，报告认为其具备全球市场竞争潜力

• 康哲药业：2022年12月获Incyte芦可替尼乳膏大中华区和东南亚十一国独家研发、注册及商业化权利（2026年1月中国获批NSV、AD适应症NDA获CDE受理），2024年3月再获泊沃昔替尼大中华区和东亚十一国权利

• 报告覆盖/提及的其他公司：Abbvie（乌帕替尼）、Incyte（芦可替尼乳膏、泊沃昔替尼、Auremolimab）、Pfizer（利特昔替尼）、Teva（TEV-53408）、Argenx/Forte（FB102）、Novartis（GALY002）、Amgen（AMG714）、First Tracks Biotherapeutics（NASDAQ: TRAX，ANB033）、Edesa Biotech（NASDAQ: EDSA，EB06）、信达生物（IBI3013）、百济神州（BG-A3004）、石药集团、恒瑞医药等；未给出评级或目标价