2026-07-10 · Goldman Sachs · 公司/行业基本面

高盛全球医疗：心脏病学复兴：监测3期ZEUS试验以评估NLRP3抑制的心血管结局

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原标题：Goldman Sachs Global Healthcare: The Cardiology Renaissance: Monitoring Phase 3 ZEUS to assess cardiovascular outcomes with NLRP3 inhibition

摘要

高盛发布全球医疗报告，聚焦心脏病学领域NLRP3抑制剂类药物的兴起。报告重点监测诺和诺德（NVO）的3期ZEUS试验，该试验评估ziltivekimab（抗IL-6）在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者中的疗效，数据预计2026年第三季度读出。高盛认为ZEUS试验高风险（NVO模型成功率40%），预期MACE获益15-20%将对BioAge（BIOA）的NLRP3抑制剂BGE-102产生积极影响。报告回顾了诺华（NVS）的3期CANTOS试验（canakinumab，抗IL-1B）作为概念验证，该试验显示150mg剂量组MACE相对风险降低14%，但因风险-获益不佳收到完整回复函（CRL）。此外，报告分析了口服NLRP3抑制剂的数据，包括BIOA的BGE-102（1期MAD数据显示60mg QD剂量第21天hsCRP降低86%，87%患者hsCRP<2 mg/L）和Ventyx（VTX3232，2期数据显示hsCRP降低78% vs 安慰剂增加3%）。高盛预计ZEUS阳性结果将利好新兴IL-6竞争者，如诺华的pacibekitug和礼来/CSL Behring的clazakizumab。

主要观点

NLRP3抑制剂类靶向先天免疫系统中的关键炎症驱动因素，继Ventyx的VTX3232在肥胖伴心血管风险因素患者中取得阳性2期生物标志物数据（被礼来收购）以及BioAge的BGE-102的1期数据后，该领域受到关注。
诺和诺德的3期ZEUS试验（ziltivekimab vs 安慰剂，n=6200 ASCVD患者）主要终点为首次发生3点MACE的时间，治疗期48个月，主要完成日期为2026年6月，数据预计第三季度读出。
2期RESCUE试验（慢性肾病伴炎症）显示，ziltivekimab 15mg/月剂量组第13周hsCRP较基线平均降低88.1%，但该试验评估的是不同适应症。
高盛计算认为，ZEUS试验中MACE获益12%即可达到统计学显著性，但根据KOL讨论，MACE获益<15%可能不被视为临床有意义，因此成功标准为15-20%的3点MACE风险降低。
高盛目前对ziltivekimab所有适应症建模的PoS为40%，峰值风险调整后美国销售额约105亿丹麦克朗/16亿美元（2037E）；若PoS调整至100%，峰值销售额约262亿丹麦克朗/40亿美元，DCF估值上行约7%；0% PoS则下行约5%。
KOL对ZEUS读出的反馈不一：部分KOL认为IL-6是残余炎症性CV风险的高度相关靶点，预期ZEUS成功概率70-80%，满意的MACE相对风险降低范围为15-20%；但另一些KOL对CRP作为疾病修饰指标持谨慎态度，认为CRP非特异性且可能不直接反映冠状动脉斑块炎症。
关键争论包括：CRP是炎症反应标志物而非因果驱动因素；CANTOS和RESCUE的读出不完美，因ZEUS人群更年长（平均69.5岁 vs ~61岁）、更多高血压（92% vs ~80%）、更多糖尿病（~66% vs 39%）和更多心衰（~41% vs ~23%）。
诺华的3期CANTOS试验（canakinumab 150mg）在既往心梗患者中显示MACE相对风险降低14%（HR 0.85，p=0.024），但未达到全因死亡统计学显著性，且因感染/脓毒症死亡增加，最终收到CRL。
BioAge的BGE-102（口服NLRP3抑制剂）1期MAD数据显示：60mg QD剂量第21天hsCRP降低86%，87%患者hsCRP<2 mg/L；120mg QD剂量第14天hsCRP降低86%，93%患者hsCRP<2 mg/L。此外，IL-6和纤维蛋白原也显著降低。
Ventyx的VTX3232（口服NLRP3抑制剂）2期数据：单药治疗12周hsCRP降低78% vs 安慰剂增加3%（p<0.0001），69%患者达到hsCRP<2 mg/L；与司美格鲁肽联用显示肝脏炎症显著降低。
礼来于2026年3月以约12亿美元完成对Ventyx的收购。
诺华的pacibekitug（皮下抗IL-6，季度给药）2期数据显示hsCRP降低>85%，阳性ZEUS数据将支持其更广泛的商业机会。
礼来/CSL Behring的clazakizumab（皮下抗IL-6，月度给药）2b期数据显示hsCRP降低86-92%，79-82%患者hsCRP<2 mg/L。
NodThera（私人公司）的ruvonoflast（口服脑渗透NLRP3抑制剂）1b/2a期数据显示hsCRP降低82% vs 安慰剂降低37%，但10%因肝功异常停药。

论述逻辑

报告从NLRP3抑制剂类药物的兴起出发，以诺和诺德的3期ZEUS试验为核心事件，通过分析其试验设计、基线特征、成功标准以及既往CANTOS试验的教训，评估ZEUS读出对行业的影响。报告认为，ZEUS若显示15-20%的MACE获益，将验证IL-6通路在CV风险中的因果作用，利好BioAge等口服NLRP3抑制剂开发商；若失败，则挑战hsCRP作为MACE替代终点的有效性，但不否定上游NLRP3/IL-1B水平的炎症信号。报告进一步梳理了口服NLRP3抑制剂（BGE-102、VTX3232、ruvonoflast）的早期数据，以及新兴IL-6竞争者（pacibekitug、clazakizumab）的进展，构建了从概念验证到临床转化的完整逻辑链。