中邮证券 盛丽华 辛家齐 行业研究 行业深度 mRNA肿瘤疫苗III期首胜，赛道有望步入商业化

摘要

中邮证券医药生物团队于2026年8月25日发布行业深度报告，维持医药生物行业“强于大市”评级。 核心事件为8月19日默沙东与Moderna宣布III期INTerpath-001研究达到主要终点：intismeran autogene（mRNA-4157，编码至多34种新抗原）联合K药显著改善完全切除IIB-IV期黑色素瘤患者的RFS与DMFS，系个体化新抗原疗法及mRNA肿瘤治疗领域首个III期阳性结果，公司拟递交联合疗法申报，赛道有望迎来首个商业化品种。 II期KEYNOTE-942五年随访进一步巩固证据：联用组RFS风险降低49%（HR=0.510）、DMFS风险降低59%（HR=0.411），5年RFS率72.4%对49.1%、5年DMFS率83.9%对65.4%，PD-L1阴性亚组HR低至0.143，且无新增安全信号。 报告提炼理解该疗法的三大核心要素——与ICIs联用并从辅助治疗切入、多抗原设计突破肿瘤异质性并诱导长期免疫（疫苗诱导CD8+ T细胞克隆预估中位寿命7.7年）、AI深度嵌入药物设计构成差异化壁垒。 格局方面，Moderna进度全球最快并拓展NSCLC、膀胱癌等辅助治疗，BioNTech以“个性化+通用”双线构建“mRNA+下一代IO+ADC”矩阵。 国内研发管线快速推进，建议关注云顶新耀、康希诺、石药集团、康方生物。 风险提示为mRNA肿瘤疫苗开发进度及数据不及预期、市场竞争加剧与政策超预期。

主要观点

• III期首迎阳性：8月19日默沙东与Moderna宣布III期INTerpath-001达到主要终点，intismeran autogene（mRNA-4157，编码至多34种患者专属新抗原）联合K药显著改善完全切除IIB-IV期黑色素瘤患者RFS与DMFS，为个体化新抗原疗法及mRNA肿瘤治疗领域首个III期阳性结果。

• KEYNOTE-942五年随访证实长期获益：联用组RFS风险降低49%（HR=0.510，95%CI 0.294-0.887），DMFS风险降低59%（HR=0.411，95%CI 0.200-0.843）；5年RFS率联合组72.4%、单药组49.1%，5年DMFS率83.9%对65.4%，联合组中位RFS始终未达到而单药组为44.65个月。

• 疗效不依赖PD-L1表达：PD-L1阴性亚组HR低至0.143（95%CI 0.033-0.619），提示mRNA肿瘤疫苗对PD-1单抗的增敏效应有望扩展PD-1适应症范围。

• 安全性优异奠定联用基础：联合组104例患者中≥3级治疗相关不良事件25.0%、严重不良事件14.4%、免疫相关不良事件36.5%，与单药组（严重不良事件10.0%、免疫相关38.0%）基本相当；无4/5级mRNA-4157相关不良事件，5年随访无新增迟发性安全信号。

• 治疗框架结论：mRNA疫苗适合与ICIs联用、以辅助治疗切入——PD-(L)1抗体在部分瘤种中ORR仅10%-30%，疫苗筛选高免疫原性抗原承担“踩油门”角色，与ICIs“松刹车”形成机制互补，实现1+1>2。

• 辅助治疗存在明确未满足需求：黑色素瘤接受PD-1单抗辅助治疗后7年仍有约50%患者复发，胰腺导管腺癌（PDAC）5年复发率70%以上；术后肿瘤负荷小、免疫抑制尚未完全建立，适合免疫激活。

• 多抗原设计有望突破肿瘤异质性：MSKCC的BNT122胰腺癌试验（中位随访3.2年，2025年3月发表于Nature）中，8名疫苗响应者6人无复发、无响应者8人中7人复发，且8名响应者中4人仅对一种抗原响应仍转化为临床获益。

• mRNA疫苗诱导免疫可长期持续：给药后长达3年内仍可检测到超过80%的疫苗诱导新抗原特异性T细胞；疫苗诱导的CD8+ T细胞克隆预估中位寿命为7.7年，约20%的克隆具有数十年寿命。

• AI是个性化mRNA肿瘤疫苗开发的必备能力与差异化壁垒：Moderna采用确定性机器学习算法完成新抗原选择，BioNTech的iNeST平台以AI驱动新抗原预测，云顶新耀自研“妙算”算法在独立验证中展现与行业领先算法相当或更优的预测能力。

• Moderna全球进度最快：除已读出III期数据的黑色素瘤辅助疗法外，仍在探索非小细胞肺癌、膀胱癌、肾细胞瘤等辅助治疗及黑色素瘤非辅助疗法；通用疫苗收缩至mRNA-4359、mRNA-4106/4200、mRNA-4194三款早期临床品种，并开展in-vivo TCE及细胞疗法开发。

• BioNTech“个性化+通用”双线并进：iNeST核心产品BNT122（最多20种新抗原）聚焦辅助治疗，FixVac平台BNT111（黑色素瘤4种TAA，联合西米普利单抗II期达主要终点）、BNT113（HPV16头颈癌）、BNT116（NSCLC 6种TAA），完成收购CureVac后构建“mRNA+下一代ICI+ADC”矩阵。

• 国内研发管线快速推进，报告建议关注云顶新耀（布局最广最快，EVM16国内IIT、EVM14获FDA IND、自研“妙算”算法与靶向LNP）、康希诺（CS-2034验证平台、冻干LNP 2-8℃稳定、合作开发胶质母细胞瘤）、石药集团（巨石生物国内唯一商业化mRNA平台、SYS6026 II期、SYS6020 CAR-T）、康方生物（AK154联合PD-1双抗治疗胰腺癌）。

论述逻辑

• 起点事件：2026年8月19日INTerpath-001 III期达到主要终点，mRNA肿瘤治疗领域首次获得III期阳性证据。

• 机制推演：ICIs仅扮演“松刹车”角色（部分瘤种ORR 10%-30%）→mRNA疫苗承担“踩油门”角色、教会免疫系统识别低突变负荷肿瘤→两者联用机制互补实现1+1>2。

• 场景选择：术后肿瘤负荷小、免疫抑制尚未完全建立，叠加高复发未满足需求（黑色素瘤7年约50%复发、PDAC 5年复发率70%以上）→辅助治疗为mRNA+ICIs最佳切入点。

• 疗效验证：KEYNOTE-942从3年到5年随访RFS HR稳定于0.510、DMFS HR为0.411，PD-L1阴性亚组HR低至0.143，且5年随访无新增安全信号→长期获益与良好获益-风险特征成立。

• 差异化论证：单一mRNA分子以串联体编码至多34种新抗原，MSKCC数据显示单抗原响应亦可转化为临床获益、CD8+ T细胞克隆中位寿命7.7年→多抗原设计突破肿瘤异质性并诱导长期免疫。

• 能力壁垒：AI算法深度嵌入新抗原选择核心环节（Moderna确定性机器学习、BioNTech iNeST、云顶新耀“妙算”）→算法优劣直接决定药物质量，构成个性化疫苗差异化壁垒。

• 落地结论：III期首胜且申报在即→mRNA肿瘤疫苗有望迎来首个商业化品种→海外龙头领跑、国内管线快速推进→维持行业“强于大市”评级并建议关注四家国内公司。

关键展望

• 默沙东与Moderna计划在即将召开的国际医学会议上展示INTerpath-001数据，并将提交联合疗法的申报文件，mRNA肿瘤疫苗有望迎来首个商业化品种。

• Moderna后续开发方向：辅助治疗非小细胞肺癌、膀胱癌、肾细胞瘤等，并探索黑色素瘤等适应症的非辅助疗法；通用疫苗mRNA-4359、mRNA-4106/4200、mRNA-4194目前仍在早期临床阶段。

• 云顶新耀免疫调节肿瘤疫苗计划2025-2026年递交IND；EVM16已于2025年3月在中国两家顶级肿瘤医院启动IIT并完成首例患者给药。

• 康希诺与键凯科技子公司合作的胶质母细胞瘤mRNA疫苗预计年内完成首例患者给药。

• 风险提示：mRNA肿瘤疫苗开发进度及数据不及预期风险；市场竞争加剧风险；政策超预期风险。

推荐标的

• 行业评级：医药生物“强于大市”（维持）。

• 云顶新耀：国内mRNA肿瘤疫苗布局最广、进度最快——EVM16已在中国两家顶级肿瘤医院启动IIT并于2025年3月完成首例给药，EVM14于2025年3月获FDA IND批准，自研“妙算”新抗原预测算法与靶向LNP；报告为“建议关注”，未给出个股评级与目标价。

• 康希诺：mRNA平台已由新冠mRNA疫苗CS-2034完成系统性临床验证（安全性良好、免疫原性佳），冻干LNP剂型可在2-8℃长期稳定储存，2025年4月与键凯科技子公司合作开发胶质母细胞瘤mRNA疫苗；建议关注。

• 石药集团：旗下巨石生物为国内唯一经商业化检验的mRNA平台（度恩泰2023年获国家紧急使用授权，为全球第三款、国内首款获批mRNA疫苗），SYS6026（HPV16/18相关HSIL）已进入临床II期，SYS6020为基于LNP-mRNA的BCMA CAR-T疗法；建议关注。

• 康方生物：2025年4月在ClinicalTrials.gov注册入组60例可手术胰腺癌的IIT，研究个性化mRNA疫苗AK154单药或联合两款PD-1双抗及mFOLFIRINOX化疗的辅助治疗疗效，沿用BNT122设计框架并将PD-1单抗升级为双抗，具迭代潜力；建议关注。

• 海外标的梳理（无评级）：Moderna、BioNTech、默沙东为报告重点分析的海外龙头，报告未对其给出评级或目标价。