2026-08-28 · 国信证券 · 公司/行业基本面

国信证券马千里陈曦炳彭思宇行业研究行业深度创新药盘点系列报告（28）：重度哮喘生物制剂还有哪些升级空间

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摘要

国信证券医药团队（马千里、陈曦炳、彭思宇）维持生物制品行业“优于大市”评级，聚焦重度哮喘生物制剂的升级空间。报告认为重度哮喘虽以T2炎症驱动为主，但疾病驱动通路异质性明显，生物标志物分层决定现有疗法疗效天花板：估计美国重度哮喘人群中EOS+FeNO双高约占33%、EOS-dominant及FeNO-dominant分别约21%/20%，现有生物制剂在双高患者中AAER降幅最高约75%~80%、EOS-only或FeNO-only约50%、双低患者进一步下降。下一代单靶药物的核心升级是“长效化”：IL-5赛道GSK的Exdensur（Depemokimab）已率先完成Q6M给药商业化验证（2025年底美国获批，26Q1/Q2营收1100/1800万英镑），TSLP则是Q3M~Q6M长效化竞争最激烈的靶点。 Multi-target策略有望突破单靶疗效天花板，Sanofi的TSLPxIL-13双抗Lunsekimig已在Ph2b AIRCULES研究中达到AAER主要终点及FEV1关键次要终点、首次完成multi-target哮喘临床PoC，CM512、Tilrekimig及IBI3002等后续产品陆续进入临床。基于主要产品销售额及适应症拆分，报告估计2025年美国哮喘生物制剂市场约66亿美元、对应约21万年用药患者、bio-eligible渗透率19%~23%。基准情形下，假设首款multi-target产品2030年前后上市，至2040年该类别有望达到约20%美国生物制剂患者份额、对应约7.5万患者及约30亿美元市场规模；若AAER降幅从75%~80%提升至85%~90%且payer access较好，远期份额有望达25%~30%。

主要观点

重度哮喘以T2炎症驱动为主，但疾病驱动通路存在明显异质性，生物标志物分层决定现有疗法的疗效天花板：EOS更接近IL-5/嗜酸性粒细胞轴，FeNO主要反映IL-4/IL-13上皮信号，IgE相关指标更适合作为过敏表型及用药资格标志物

国信估计美国重度哮喘人群中EOS+FeNO双高约占33%、EOS-dominant及FeNO-dominant分别约21%/20%，其余包括IgE-only及triple-low等患者；参考NOVELTY（N=2,194，覆盖轻至重度哮喘）与ISAR（N=1,175，聚焦重度哮喘）研究，生物标志物同时阳性越多、疾病严重程度及急性加重风险越高

现有生物制剂疗效天花板分层明确：EOS+FeNO双高患者AAER降幅最高约75%~80%（Tezspire≈Dupixent＞Mepolizumab≈Benralizumab），EOS-only及FeNO-only约50%，EOS/FeNO双低患者疗效天花板降至30%~40%且仅Tezspire覆盖该分层

具体临床证据：Tezspire在NAVIGATOR研究中EOS≥300且FeNO≥25ppb患者AAER较安慰剂下降77%（RR=0.23，0.73 vs 3.14），Dupixent在QUEST pooled中EOS≥300且FeNO≥50ppb患者AAER下降80%（RR=0.20）；而EOS<150且FeNO<25分层中Dupixent TRAVERSE为+16%且未达统计显著

IgE单独预测疗效能力有限：Omalizumab在INNOVATE中仅将临床显著加重率降低约26%、EXTRA整体约25%，EXTRA按T2标志物分层后疗效集中于FeNO-high（-53%）和EOS-high（-32%）患者；Tezepelumab、Dupilumab、Mepolizumab、Benralizumab疗效均不受IgE水平明显影响

下一代单靶药物核心升级是“长效化”：IL-5赛道率先完成半年一次给药商业化验证，GSK的Exdensur（Depemokimab）2025年底在美国获批上市，26Q1/Q2分别实现营收1100/1800万英镑，GSK曾给出Exdensur+Nucala整体IL-5 franchise合计PYS有望超过40亿英镑（Nucala 26H1销售10.9亿英镑）

TSLP成为长效化竞争最激烈的靶点：Verekitug Ph2中100 mg Q3M实现AAER -56%、FEV1 +122 mL、FeNO -43.5%，但100/400 mg Q6M AAER降至-49%/-39%，提示给药间隔拉长后持续trough target coverage或成限制；国信认为Q3M TSLP单抗达到Tezspire相近疗效可行性较高，Q6M方案差异化主要体现为便利性而非疗效上限

Multi-target策略有望突破单靶疗效天花板：TSLP位于上游覆盖过敏原、病毒感染及上皮损伤诱导的多条T2启动通路，IL-13直接影响FeNO、黏液、杯状细胞化生、AHR及气道重塑；Sanofi的Lunsekimig在Ph1b中单次给药Day 29 pbo-adj. FeNO -40.9 ppb并同步降低EOS、IL-5、eotaxin-3、IgE和TARC，Ph2b AIRCULES达到AAER主要终点及FEV1关键次要终点，首次完成multi-target哮喘临床PoC

alarmin+alarmin（如TSLPxIL-33）覆盖更广但机制冗余风险更高：Sanofi曾探索Itepekimab（IL-33）+Dupilumab联用，12周loss of asthma control比例27% vs 安慰剂44%，两药单药分别为22%/19%，联用疗效并未显著优于单药，该策略可能更适合T2-low或COPD伴哮喘人群

2025年美国哮喘生物制剂市场约66亿美元、约21万年用药患者、bio-eligible渗透率19%~23%（US bio-eligible患者90~110万人；假设US/OUS=2:1则全球约100亿美元）；分产品看Dupixent 2025年美国销售额131.9亿美元中哮喘贡献约15%（约19.8亿美元、约5.8万患者年），Tezspire美国14.8亿美元全部由哮喘贡献（约3.8万患者年），Xolair美国约37.1亿美元中allergic asthma占25%~30%（约4.0~4.8万患者年）

基准情形下首款multi-target产品2030年前后上市，至2040年有望达到约20%美国生物制剂患者份额、约7.5万患者及约30亿美元市场规模（按4万美元年用药费用）；测算表显示美国active biologics患者池由2025年21.0万人增至2040E约35.7万人，Total multi-targeted pool于2040E达7.48万人

中国药企在哮喘生物制剂管线深度布局：恒瑞医药参与GSK5784283（TSLP长效）中国进入Ph3（2025.07）且SHR-1703（IL-5）中国Ph3（2024.10），康诺亚CM512（TSLPxIL-13）中国Ph2（2025.06）、CM326中国Ph3（2026.01），信达生物IBI3002（TSLPxIL-4Rα）中国Ph1（2025.04），三生国健SSGJ-610（IL-5）中国Ph3（2024.03）；已上市品种中Tezepelumab与Depemokimab均于2026.03在中国获批

论述逻辑

起点：哮喘以T2驱动为主但存在多个endotypes，EOS、FeNO、IgE分别从IL-5/嗜酸性粒细胞轴、IL-4/IL-13上皮信号、过敏表型三个维度反映T2炎症，且生物标志物同时阳性越多、疾病严重程度与急性加重风险越高

由标志物分层推导疗效天花板：NAVIGATOR、QUEST、MENSA、SIROCCO等临床数据显示EOS+FeNO双高患者AAER降幅75%~80%、EOS-only/FeNO-only约50%、双低30%~40%，且IgE单独预测疗效能力有限（Omalizumab INNOVATE仅约-26%），因此不同endotype存在程度不一的残余疾病风险

由残余风险推导两条升级路径：一是成熟靶点长效化，通过减少注射频率提升依从性并扩大生物制剂渗透率，IL-5已由Depemokimab完成Q6M商业化验证，TSLP Q3M有望达到Tezspire相近疗效、Q6M差异化在便利性；二是multi-target，TSLP上游通路广度叠加IL-13下游深度，Lunsekimig完成首个临床PoC，其商业价值主要来自对现有单靶生物制剂的升级替代

落地到市场测算：先基于Fasenra、Nucala、Dupixent、Tezspire、Xolair五款产品美国销售额及适应症拆分得出2025年美国市场约66亿美元、21万患者、渗透率19%~23%，再考虑渗透率提升空间、真实世界biologic switching需求及Lunsekimig PoC，按biomarker层级测算multi-target的1L份额与2L switch流入，得出首款产品2030年左右获批、2040年约20%患者份额（约7.5万患者、约30亿美元）的基准判断

关键展望

基准情形：首款multi-target产品2030年左右获批重度哮喘适应症，2040年左右达到约20%稳态患者份额，对应约7.5万年用药患者，按4万美元年用药费用对应美国市场约30亿美元规模

乐观情形：若后续临床研究证实可将现有75%~80%的AAER降幅进一步提升至85%~90%，同时证明更高zero-exacerbation/clinical remission比例并获得较好payer access，远期患者份额有望达25%~30%或更高

Verekitug开发者计划Ph3研究重点开发更高剂量的quarterly regimen，以验证长效TSLP在更长给药间隔下的持续trough target coverage

Lunsekimig Ph2b AIRCULES研究中不同biomarker水平患者均观察到获益，但具体数据尚未披露，构成multi-target策略的关键后续验证点

行业投资评级为“优于大市”（维持），按国信评级标准指报告发布日后6到12个月行业指数表现优于市场代表性指数10%以上

风险提示：市场竞争加剧的风险、产品临床失败或有效性低于预期的风险、产品商业化不达预期的风险、技术升级迭代风险等

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