胃癌专题：HER2双抗、ADC大放异彩，CLDN18.2未来可期

摘要

2022年全球胃癌新发96.8万例，中国新发35.9万例占全球37%，且我国90%患者确诊时已处于进展期，存在巨大临床未满足需求。 预计2026-2030年全球和中国胃癌发病人数CAGR均为2.6%。 TCGA胃癌四大分子分型中，占比最高的CIN型（约50%）HER2扩增高发，而预后最差的GS型具有CLDN18.2靶向潜力。 治疗指南层面，2026版CSCO与NCCN指南明确针对dMMR/MSI-H及HER2阳性患者的免疫联合与ADC药物推荐。 在具体靶点上，HER2 ADC、PD-1药物大放异彩，国产维迪西妥单抗、信迪利单抗等临床数据优异；同时CLDN18.2在HER2阴性胃癌一线建立起独立分子分层体系，新桥生物Givastomig等新药展现亮眼数据，赛道BD交易十分活跃。 下一代候选靶点FGFR2和CDH17正逐步兴起，其中复宏汉霖的斯鲁利单抗已成为全球首个且唯一获批用于胃癌围术期治疗的抗PD-1单抗。

主要观点

• 中国胃癌疾病负担沉重，2022年新发35.9万例占全球37%，90%患者确诊时已处于进展期。

• 预测2026至2030年，全球与中国胃癌发病人数的复合年增长率（CAGR）均为2.6%。

• TCGA分子分型中，CIN型占比最高（约50%）且HER2扩增高发，而GS型预后最差，CLDN18.2靶向治疗在其领域具有潜力。

• 2026版NCCN指南推荐晚期胃癌二线治疗中HER2阳性优先使用ADC药物DS-8201。

• 国产ADC维迪西妥单抗（RC48）在胃癌三线治疗中表现优异，并于2023年被CSCO指南前移为I级推荐。

• 国产PD-1药物在胃癌一线治疗表现不逊色于进口，信迪利单抗在CPS≥5患者中实现mOS 18.4个月。

• CLDN18.2首次在HER2阴性胃癌中建立起独立的一线分子分层体系，佐妥昔单抗联合化疗为一线标准疗法。

• CLDN18.2赛道在研管线临床数据优异，如新桥生物双抗Givastomig在8mg/kg组mPFS达16.9个月。

• CLDN18.2靶点商业化价值高，BD交易频繁，信达生物向武田授权相关管线的首付款高达12亿美元。

• CDH17被视为消化道肿瘤ADC下一代大靶点储备，近期发生多笔重磅交易，如映恩生物DB-1324授权GSK。

• 复宏汉霖斯鲁利单抗成为全球首个且唯一获批用于胃癌围术期治疗的抗PD-1单抗。

论述逻辑

• 巨大的临床未满足需求驱动新药研发

• 分子分型指引精准分层治疗

• 国内外权威诊疗指南迅速纳入前沿靶点药物

• 从HER2 ADC、PD-1到CLDN18.2，靶向药物不断拓宽胃癌生存获益

• 临床成功与商业放量预期催生高频的BD交易

关键展望

• FGFR2靶点药物（如仑伐替尼联合帕博利珠单抗）仍需随机对照研究进一步确认疗效。

• 复宏汉霖HLX22双抗正在开展对比一线标准疗法的国际多中心III期研究。

• CDH17有望成为继HER2、CLDN18.2和FGFR2b之后值得关注的新兴胃癌治疗靶点。

推荐标的

• 报告未明确给出推荐标的的具体评级或目标价，但在相关标的章节重点提及了复宏汉霖（2696.HK）及其核心产品管线。